Aromasin (exemestan) 25 mg. 30 comprimate. PFIZER, Italia Aromasin (exemestan) Terapie tintita a cancerului. Livrarea medicamentelor din Europa si din alte parti in 4-5 zile, cu conditii stricte de depozitare si plata la primire.

Medicamente interschimbabile cu acelasi ingredient activ:

Aromasin

Aromastan

Exemesin

Exemestane - Vista

Exemestane Grindeks

Exemestane-Teva

Exomesin

Compozitie

Ingredient activ: exemestan;

1 comprimat contine exemestan 25 mg

Excipienti: manitol (E 421), hipromeloza, polisorbat 80, crospovidona, dioxid de siliciu, celuloza microcristalina, amidon de sodiu (tip A), stearat de magneziu, invelis de zahar (hipromeloza, emulsie) Simeticona, macrogol 6000, dioxid de magneziu, carbonat 17, zaharoza parahidroxibenzoat de metil (E 218), alcool polivinilic, esteri cetilici de ceara, talc, ceara de carnauba; cerneala: selac, oxid de fier (E 172), oxid de titan (E 171), alcool etilic, alcool izobutilic.

Forma de dozare

Comprimate filmate cu zahar.

Proprietati fizico-chimice de baza: tablete rotunde, biconvexe, acoperite cu zahar, de culoare alba pana la usor gri, cu un diametru de aproximativ 6 mm, imprimate cu numerele 7663 cu cerneala neagra pe o fata.

Grupul farmacologic

Antagonisti hormonali si agenti similari. Inhibitori de enzime. Cod ATC L02B G06.

Proprietati farmacologice

Farmacodinamica.

Exemestane este un inhibitor ireversibil al aromatazei steroidiene, similar ca structura cu substanta naturala androstenediona. La femeile aflate in postmenopauza, estrogenii sunt produsi in principal prin conversia androgenilor in estrogeni de catre enzima aromataza in tesuturile periferice. Blocarea formarii estrogenului prin inhibarea aromatazei este un tratament eficient si selectiv pentru cancerul de san dependent de hormoni la femeile aflate in postmenopauza. La femeile aflate in postmenopauza, exemestanul reduce semnificativ concentratiile serice de estrogen, incepand cu o doza de 5 mg; reducerea maxima (>90%) se realizeaza cu doze de 10-25 mg. La pacientele aflate in postmenopauza diagnosticate cu cancer de san care au primit 25 mg pe zi, nivelurile totale de aromataza au fost reduse cu 98%.

Exemestane nu are activitate progestagena sau estrogenica. Activitate androgena usoara, probabil legata de 17-hidroderivatul, a fost observata in principal la doze mari. in studiile de utilizare zilnica pe termen lung, exemestanul nu a afectat biosinteza unor hormoni precum cortizolul sau aldosteronul, ale caror niveluri au fost masurate inainte sau dupa testul ACTH, demonstrand selectivitatea pentru alte enzime implicate in metabolismul hormonal. Prin urmare, terapia de substitutie cu glucocorticoizi si mineralocorticoizi nu este necesara.

Se observa o usoara crestere a nivelurilor serice de LH si FSH chiar si la doze mici; cu toate acestea, acest efect este de asteptat pentru medicamentele din aceasta clasa farmacologica; Se dezvolta probabil printr-un mecanism de feedback la nivelul glandei pituitare: concentratiile scazute de estrogen stimuleaza secretia de gonadotropine de catre glanda pituitara (si la femeile aflate in postmenopauza).

Farmacocinetica.

Absorbtie. Dupa administrare, exemestanul este absorbit rapid. Doza este absorbita din tractul gastrointestinal si este mare. Biodisponibilitatea absoluta nu a fost stabilita, desi distributia trebuie limitata de efectul de prima trecere. Cu o doza unica de 25 mg, nivelul plasmatic mediu ajunge la maximum 18 ng/mL dupa 2 ore. Administrarea concomitenta cu alimente creste biodisponibilitatea acesteia cu 40%.

Distributie. Volumul de distributie al exemestanului, necorectat pentru biodisponibilitatea orala, este de 20.000 L. Farmacocinetica exemestanului este liniara, iar timpul de injumatatire terminal este de 24 de ore. Legarea de proteinele plasmatice este de 90% si este independenta de concentratie. Exemestanul si metabolitii sai se leaga de celulele rosii din sange. Exemestanul nu se acumuleaza intr-o maniera nemetabolizata dupa doze repetate.

Metabolism si excretie. Exemestanul este metabolizat prin oxidarea gruparii metilen (6) prin CYP3A4 si/sau prin reducerea gruparii 17-ceto prin aldo-ceto reductaze, urmata de conjugare. Clearance-ul exemestanului este de aproximativ 500 l/h, necorectat pentru biodisponibilitatea orala.

Acesti metaboliti sunt fie inactivi, fie mai putin activi decat compusul de baza in ceea ce priveste inhibarea aromatazei. Cantitatea de medicament nemodificat excretata in urina reprezinta 1% din doza. Cantitati egale (40%) de exemestan marcat cu 14C au fost excretate in urina si fecale pe o perioada de o saptamana.

Populatii speciale. Varsta. Nu a fost observata nicio corelatie semnificativa intre expunerea sistemica la Aromasin si varsta pacientului.

Pacienti cu insuficienta renala si hepatica - consultati „Instructiuni speciale de utilizare”.

Indicatii

Terapia adjuvanta la femeile aflate in postmenopauza cu cancer de san invaziv in stadiu incipient cu receptori de estrogeni pozitivi dupa 2-3 ani de terapie adjuvanta initiala cu tamoxifen.

Tratamentul cancerului de san avansat la femeile cu stare postmenopauza naturala sau indusa care au prezentat progresia bolii in urma terapiei antiestrogenice. Eficacitatea nu a fost demonstrata la pacientii cu teste negative ale receptorilor de estrogeni.

Contraindicatii

Aromasin este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate la ingredientul activ sau la orice alta componenta a medicamentului. De asemenea, medicamentul este contraindicat femeilor aflate in premenopauza, femeilor insarcinate si femeilor care alapteaza.

Interactiuni cu alte medicamente si alte interactiuni

Studiile in vitro au aratat ca acest medicament este metabolizat de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) si aldo-ceto reductaze si nu inhiba niciuna dintre izoenzimele majore ale CYP. Un studiu clinic de farmacocinetica a constatat ca inhibarea specifica a CYP3A4 de catre ketoconazol nu a afectat farmacocinetica exemestanului.

Desi au fost observate efecte farmacocinetice in studiile de interactiune farmacocinetica cu rifampina, un inhibitor puternic al CYP3A4, activitatea farmacologica a medicamentului (adica, supresia estrogenului) nu a fost demonstrata si nu este necesara ajustarea dozei.

Aromasin nu trebuie utilizat cu medicamente care contin estrogeni, deoarece acestea au un efect farmacologic negativ atunci cand sunt utilizate concomitent.

Instructiuni speciale

inainte de a incepe tratamentul cu inhibitori de aromataza, trebuie evaluate nivelurile de 25-hidroxi vitamina D, deoarece deficienta severa este frecventa in cancerul de san in stadiu incipient. Femeile cu deficit de vitamina D ar trebui sa primeasca suplimente de vitamina D.

Avand in vedere mecanismul sau de actiune, Aromasin nu trebuie prescris femeilor cu statut endocrin inainte de menopauza. Prin urmare, in cazurile clinice adecvate, starea postmenopauza ar trebui stabilita prin evaluarea nivelurilor de LH, FSH si estradiol.

Avand in vedere ca Aromasin este un medicament care reduce semnificativ nivelul de estrogen, se poate astepta o scadere a densitatii minerale osoase. Dupa terapia adjuvanta cu Aromasin, femeilor cu osteoporoza sau cu risc de osteoporoza ar trebui sa li se evalueze densitatea minerala osoasa prin densitometrie la inceputul tratamentului. Pacientii care utilizeaza Aromasin trebuie monitorizati si, daca este necesar, tratati pentru osteoporoza.

Comprimatele Aromasin contin zaharoza si nu trebuie administrate la pacientii cu erori rare innascute ale metabolismului fructozei, malabsorbtie a glucozei-galactozei sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei.

Comprimatele Aromasin contin metilparaben, care poate provoca reactii alergice (posibil intarziate).

Pacienti cu insuficienta renala.

La pacientii cu insuficienta renala severa (CL cu r

Pacienti cu insuficienta hepatica.

La pacientii cu insuficienta hepatica moderata sau severa, nivelurile de expunere la exemestan sunt de 2-3 ori mai mari decat la voluntarii sanatosi. Nu este necesara ajustarea dozei.

A se utiliza in timpul sarcinii sau alaptarii.

Sarcina. Studiile la animale au aratat toxicitate asupra functiei de reproducere, de aceea Aromasin este contraindicat femeilor insarcinate.

Alaptarea. De asemenea, Aromasin nu trebuie utilizat de femeile care alapteaza.

Femeile aflate in perioada de perimenopauza sau cu potential fertil.

Medicul ar trebui sa discute despre necesitatea unei contraceptii adecvate cu femeile care au potentialul de a ramane insarcinate, precum si cu femeile care sunt in perimenopauza sau au trecut recent la perioada de postmenopauza, pana cand starea lor postmenopauza este pe deplin inteleasa.

Posibilitatea de a afecta timpul de reactie atunci cand conduceti vehicule sau folositi utilaje.

S-au raportat somnolenta, somnolenta, astenie si ameteli in timpul consumului de droguri. Prin urmare, pacientii trebuie sa se abtina de la conducerea vehiculelor sau utilizarea altor utilaje. mecanisme.

Dozare si administrare

Adulti si pacienti varstnici

Aromasin este recomandat sa fie administrat 25 mg o data pe zi, de preferinta dupa mese.

La pacientii cu cancer de san in stadiu incipient, tratamentul cu Aromasin trebuie continuat pana la finalizarea a cinci ani de terapie hormonala adjuvanta secventiala (continuarea terapiei cu Aromasin dupa tamoxifen) sau pana la reaparitia tumorii.

La pacientele cu cancer de san avansat, tratamentul cu Aromasin trebuie continuat atata timp cat progresia tumorii este evidenta.

Nu este necesara ajustarea dozei pentru pacientii cu insuficienta hepatica sau renala.

Copii.

Acest medicament nu este recomandat pentru utilizare la copii.

Supradoza

Datele privind utilizarea Aromasinului in doze unice de 600-800 mg indica o buna tolerabilitate la aceste doze. Nu a fost stabilita doza de Aromasin care poate duce la simptome care pun viata in pericol. in studiile la animale, letalitatea a fost inregistrata dupa administrarea unei singure doze echivalente cu 2000, respectiv 4000 de ori doza recomandata la om, in mg/m2. Nu exista antidoturi specifice pentru supradozaj; trebuie administrat tratament simptomatic.

Reactii adverse

Aromasin a fost in general bine tolerat in toate studiile la o doza de 25 mg/zi; evenimentele adverse au fost de obicei usoare pana la moderate ca severitate.

Rata intreruperilor de tratament din cauza evenimentelor adverse a fost de 7,4% la pacientii cu cancer de san in stadiu incipient tratati cu Aromasin dupa terapia adjuvanta initiala cu tamoxifen. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost bufeurile (22%), artralgia (18%) si oboseala crescuta (16%).

Rata intreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 2,8% in populatia totala de pacienti cu cancer de san avansat. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost bufeurile (14%) si greata (12%).

Majoritatea evenimentelor adverse pot fi explicate prin consecintele farmacologice normale ale blocarii estrogenului (de exemplu, bufeurile).

Reactiile adverse ale diferitelor organe si sisteme ale corpului sunt enumerate mai jos. Foarte frecvente (?/10), frecvente (?/100 pana la <1/10), mai putin frecvente (?/1.000 pana la <1/100), rare (?/10.000 pana la <1/1.000).

Tulburari de metabolism si metabolism: frecvente - anorexie.

Tulburari psihice: foarte frecvente - depresie, insomnie.

Tulburari ale sistemului nervos: foarte frecvente - cefalee, ameteli, frecvente - sindrom de tunel carpian; mai putin frecvente - somnolenta.

Tulburari vasculare: foarte frecvente - bufeuri.

Tulburari gastrointestinale: foarte frecvente - dureri abdominale, greata; frecvente - varsaturi, diaree, constipatie, dispepsie.

Tulburari gastro-intestinale: foarte frecvente - cresterea enzimelor hepatice, cresterea nivelului bilirubinei in sange, cresterea nivelului fosfatazei alcaline in sange.

Tulburari cutanate si ale tesutului subcutanat: foarte frecvente - transpiratie crescuta; frecvente - alopecie, eruptie cutanata.

Tulburari musculo-scheletice: foarte frecvente - dureri articulare si musculare (inclusiv artralgie si, intr-o masura mai mica, dureri la nivelul membrelor, spate, osteoartrita, artrita, mialgie, rigiditate articulara) frecvente - fracturi, osteoporoza.

Tulburari generale: foarte frecvente - durere, oboseala; frecvent - edem periferic; mai putin frecvente – astenie.

Tulburari ale sangelui si ale sistemului limfatic: trombocitopenia si leucopenia au fost raportate rar la pacientele cu cancer de san in stadiu avansat. Au fost observate episoade de scadere a numarului de limfocite la aproximativ 20% dintre pacientii care au luat Aromasin, in special la pacientii cu limfopenie preexistenta; cu toate acestea, numarul mediu de limfocite nu sa schimbat semnificativ pe o perioada relativ lunga de timp la acesti pacienti; nu a fost observata o crestere a incidentei infectiilor virale. Aceste efecte nu au fost observate la pacientele cu cancer de san in stadiu incipient.

intr-un studiu al cancerului de san in stadiu incipient, incidenta complicatiilor cardiace ischemice in grupurile de tratament cu exemestan si tamoxifen a fost de 4,5%, respectiv 4,2%. Nu a fost observata nicio diferenta semnificativa pentru niciuna dintre complicatiile cardiovasculare individuale, inclusiv hipertensiunea arteriala (9,9% vs. 8,4%), infarctul miocardic (0,6% vs. 0,2%) si insuficienta cardiaca (1,1% vs. 0,7%). Au fost observate, de asemenea, hemoragie vaginala (4% fata de 5,3%), cancer in stadiu incipient al altor organe (3,6% fata de 5,3%) si tromboembolism (0,7% fata de 0,8%).

Exemestanul a fost asociat cu o incidenta mai mare a hipercolesterolemiei decat tamoxifenul (3,7% fata de 2,1%).

intr-un studiu al cancerului de san in stadiu incipient, ulcerul gastric a fost observat cu o rata putin mai mare in grupul tratat cu exemestan decat in grupul cu tamoxifen. (0,7% comparativ cu <0,1%). Majoritatea pacientilor cu ulcer gastric primeau concomitent medicamente antiinflamatoare nesteroidiene si/sau prezentau antecedente de ulcer in timpul tratamentului cu exemestan.

Experienta post-marketing

Tulburari ale sistemului imunitar: Mai putin frecvente - hipersensibilitate.

Tulburari ale sistemului nervos: Frecvente - parestezii.

Tulburari ale sistemului digestiv: rare - hepatita, hepatita colestatica.

Tulburari cutanate si ale tesutului subcutanat: Frecvente - urticarie, prurit; Rar – pustuloza exantematoasa acuta generalizata.

Perioada de valabilitate

3 ani.

Conditii de depozitare

A se pastra la o temperatura care sa nu depaseasca 30 °C; S.

A nu se lasa la indemana copiilor.